白介素基本信息

白細(xì)胞介素即是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。目前至少發(fā)現(xiàn)了38個(gè)白細(xì)胞介素 ，分別命名為IL-1~IL38，功能復(fù)雜，成網(wǎng)絡(luò)，復(fù)雜重疊；在免疫細(xì)胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過(guò)程中均發(fā)揮重要作用，此外它們還參與機(jī)體的多種生理及病理反應(yīng)。

免疫系統(tǒng)細(xì)胞的增殖、分化和功能受到一系列細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。根據(jù)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)同源性可將其分為幾個(gè)蛋白質(zhì)家族，如IL-1家族、IL-6家族、IL-10家族、腫瘤壞死因子家族和造血因子家族等。白細(xì)胞介素穿插歸類為其中。

白介素1IL-1

IL-1（白細(xì)胞介素-1）又名淋巴細(xì)胞刺激因子。主要由活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

白細(xì)胞介素1（IL-1）結(jié)合并激活其受體

白細(xì)胞介素1（IL-1）結(jié)合并激活其受體

結(jié)構(gòu)：有IL-1α和IL-1β兩種存在形式。

功能：局部低濃度時(shí)協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。大量產(chǎn)生時(shí)有內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成，引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。[11]

生物學(xué)活性：1．局部作用局部低濃度的IL-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。①與抗原協(xié)同作用，可使CD4+T細(xì)胞活化，IL-2R表達(dá)；②促進(jìn)B細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，可使脾細(xì)胞的溶血空斑數(shù)（PFC）增加100倍，這說(shuō)明IL-1也促進(jìn)抗體的形成；③促進(jìn)單核－巨噬細(xì)胞等APC的抗原遞呈能力；④與IL-2或干擾素協(xié)同可以增強(qiáng)NK細(xì)胞活性；⑤吸引中性粒細(xì)胞，引起炎癥介質(zhì)釋放；⑥可刺激多種不同的間質(zhì)細(xì)胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一些效應(yīng)；例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜病變（膠原破壞、骨質(zhì)重吸收等）就是由于關(guān)節(jié)囊內(nèi)Mφ受刺激后活化并分泌IL-1，使局部組織間質(zhì)細(xì)胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解破壞滑膜所致；⑦IL-1對(duì)軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和骨代謝也均有一定影響。2．全身性作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，IL-1的大量分泌或注射可以通過(guò)血循環(huán)引起全身反應(yīng)。①作用于下丘腦可引起發(fā)熱，具有較強(qiáng)的致熱作用。這種作用與細(xì)菌內(nèi)毒素明顯不同：IL-1致熱曲線為單向、潛伏期200 min左右，而內(nèi)毒素致熱曲線為雙向，潛伏期至少為1H；IL-1對(duì)熱敏感、易破壞，而內(nèi)毒素耐熱；給家兔反復(fù)注射內(nèi)毒素可出現(xiàn)耐受，但對(duì)IL-1不會(huì)耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素，使垂體釋放促腎上腺素，促進(jìn)腎上腺素釋放糖皮質(zhì)激素，對(duì)IL-1有反饋調(diào)節(jié)作用。③作用于肝細(xì)胞使其攝取氨基酸的能力增強(qiáng)，進(jìn)而合成和分泌大量急性期蛋白，如α2球蛋白、纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白等。④使骨髓細(xì)胞庫(kù)的中性粒細(xì)胞釋放到血液，并使之活化；增強(qiáng)其殺傷病原微生物的能力和游走能力。⑤與CSF協(xié)同可促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞增殖能力，使之形成巨大的集落；還可誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生多種CSF并表達(dá)相應(yīng)受體，從而促使造血細(xì)胞定向分化。[12]

一般性質(zhì)：1．IL-1的產(chǎn)生細(xì)胞IL-1主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；此外幾乎所有的有核細(xì)胞，如B細(xì)胞、NK細(xì)胞、體外培養(yǎng)的T細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、星形細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-1。正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，絕大多數(shù)細(xì)胞在受到外來(lái)抗原或絲裂原刺激后才能合成和分泌IL-1。[12]  2．IL-1分子IL-1有兩種不同的分子形式，一種稱IL-1α，由159個(gè)氨基酸組成；另一種稱為IL-1β，含153個(gè)氨基酸；兩者由不同的基因分別編碼。雖其氨基酸順序僅有26%的同源性，然而IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結(jié)合于相同的細(xì)胞表面受體，發(fā)揮相同的生物學(xué)作用。[12]  3．IL-1受體（IL-1R）IL-1R幾乎存在于所有有核細(xì)胞表面，每個(gè)細(xì)胞的IL-1R數(shù)目不等，少則幾十個(gè)（如T細(xì)胞），多則數(shù)千個(gè)（如成纖維細(xì)胞）。IL-1R主要有兩種類型：一種為IL-1R1，其分子伸入胞漿內(nèi)的肽鏈部分較長(zhǎng)，起著傳遞活化信號(hào)的作用；另一種為IL-1R2，胞內(nèi)部分的肽段較短，不能有效地傳遞信號(hào)，而是將胞外部分的肽鏈釋放到細(xì)胞外液中，以游離形式與IL-1結(jié)合，發(fā)揮反饋抑制作用。GM-CSF、G-CSF及IL-1自身均可提高細(xì)胞IL-1R的表達(dá)水平，而TGF及皮質(zhì)類固醇能降低IL-1R的表達(dá)。[12]

白介素2IL-2

IL-2又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF。

結(jié)構(gòu)：IL-2分子量為15KD，是含有113個(gè)氨基酸殘基的糖蛋白。

功能：主要由T細(xì)胞產(chǎn)生，以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。能夠活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；激活巨噬細(xì)胞。[11]

生物學(xué)活性：1．刺激T細(xì)胞生長(zhǎng)。IL-2生物學(xué)功能很廣泛，能夠?qū)Χ喾N細(xì)胞類型如T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等產(chǎn)生作用，其中zui顯著的作用是影響T淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)。各種刺激物活化的T細(xì)胞一般不能在體外培養(yǎng)中長(zhǎng)期存活，加入IL-2則能其長(zhǎng)期持續(xù)增殖，因此IL-2曾被命名為T細(xì)胞生長(zhǎng)因子（T cell growth factor，TCGF）。靜止的T細(xì)胞表面不表達(dá)IL-2R，對(duì)IL-2沒(méi)有反應(yīng)；受絲裂原或其它刺激活化后T細(xì)胞才能表達(dá)IL-2R，成為IL-2的靶細(xì)胞；而IL-2又可誘導(dǎo)靶細(xì)胞增加IL-2R的表達(dá)。在活體內(nèi)，IL-2對(duì)CD4+T細(xì)胞的作用是通過(guò)自分泌途徑實(shí)現(xiàn)的，因?yàn)榛罨腃D4+T細(xì)胞能夠產(chǎn)生大量的IL-2；而CD8+T細(xì)胞則通過(guò)旁分泌途徑來(lái)維持細(xì)胞的生長(zhǎng)。IL-2R在T細(xì)胞上的表達(dá)是一過(guò)性的，一般在活化后2～3天達(dá)到高峰，6～10天左右消失。隨著IL-2R的消失，T細(xì)胞即失去對(duì)IL-2的反應(yīng)能力。因此若要維持正常T細(xì)胞在體外長(zhǎng)期生長(zhǎng)，必須不斷地用絲裂原或其它刺激物去刺激T細(xì)胞，以維持IL-2R的表達(dá)。2．誘導(dǎo)細(xì)胞毒作用。①接受了預(yù)刺激信號(hào)的CD8+T細(xì)胞可以受IL-2的作用活化為CTL，發(fā)揮細(xì)胞毒作用；在一定條件下，CD4+T細(xì)胞也可受IL-2的誘導(dǎo)而具有殺傷作用。②NK細(xì)胞是*正常情況下表達(dá)IL-2R的淋巴樣細(xì)胞，因此始終對(duì)IL-2保持反應(yīng)性。然而靜止的NK細(xì)胞上只表達(dá)IL-2R的β鏈和γ鏈，對(duì)IL-2的親和力低，只能對(duì)高濃度的IL-2發(fā)生反應(yīng)。一旦NK細(xì)胞活化，就表達(dá)IL-2R的α鏈，成為高親和力的受體；大劑量的IL-2誘導(dǎo)的LAK活性主要NK細(xì)胞。③使T細(xì)胞作NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ、TNFβ和TGFβ等因子，促進(jìn)非特異性細(xì)胞毒素；還可誘導(dǎo)產(chǎn)生某些B細(xì)胞生長(zhǎng)因子以及造血生長(zhǎng)因子等，從而發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)作用。3．對(duì)B細(xì)胞的作用。IL-2對(duì)B細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化均有一定的促進(jìn)作用。活化的或惡變的B細(xì)胞表面表達(dá)高親和力IL-2R，但是密度較低；較高密度的IL-2可誘導(dǎo)B細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖，促進(jìn)抗體分泌，并誘使B細(xì)胞由分泌IGM向著分泌IGG2轉(zhuǎn)換。4．對(duì)巨噬細(xì)胞作用。人類單核－巨噬細(xì)胞表面在正常時(shí)興有少量IL-2Rβ鏈的表達(dá)，但是受到IL-2、IFNγ或其它活化因子作用后，可表達(dá)高親和力IL-2R。單核－巨噬細(xì)胞受到IL-2的持續(xù)作用后，其抗原遞呈能力、殺菌力、細(xì)胞毒性均明顯增強(qiáng)，分泌某些細(xì)胞因子的能力也得到加強(qiáng)。

產(chǎn)生：IL-2的產(chǎn)生細(xì)胞IL-2主要由T細(xì)胞（特別是CD4+T細(xì)胞）有受抗原或絲裂原刺激后合成；B細(xì)胞、NK細(xì)胞及單核－巨噬細(xì)胞亦能產(chǎn)生IL-2。[12]

IL-2受體（IL-2R）：IL-2的靶細(xì)胞包括T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞及單核－巨噬細(xì)胞等。這些細(xì)胞表面均可表達(dá)IL-2R。IL-2R包含3條多肽鏈：1條為α鏈，分子量55KD；1條為β鏈，分子量75KD；另1條為γ鏈，分子量64KD。α鏈的胞內(nèi)區(qū)較短，不能向細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)，而β鏈和γ鏈的胞內(nèi)區(qū)較長(zhǎng)，具有傳遞信號(hào)的能力。3種肽鏈單獨(dú)與IL-2結(jié)合親和力較低，只有同時(shí)表達(dá)才能產(chǎn)生高度親和力。

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