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更新時間：2014-11-02 
瀏覽次數：1659小鼠模型是生命科學領域*的工具，很多科學家用它研究人類疾病，包括癌癥、糖尿病和心血管疾病等。但是，究竟什么樣的小鼠模型才能在藥物研發和研究前研究中發揮有效的作用呢？生命科學哪些領域急需新的、更好的小鼠模型呢？近期，GEN采訪了七位相關領域的專家，為我們揭曉了問題的答案。 |
動物模型是生命科學領域*的工具，其中，小鼠在人類的研究中發揮了重要的作用，因為它們與人類有很多相似的基因以及分子途徑。*的研究人員都在用小鼠模型研究人類疾病，包括癌癥、糖尿病和心血管疾病等。
但是，究竟什么樣的小鼠模型才能在藥物研發和研究前研究中發揮有效的作用呢？生命科學哪些領域急需新的、更好的小鼠模型呢？近期，GEN采訪了七位相關領域的專家，為我們揭曉了問題的答案。GENzui近采訪了七位相關領域的專家，為我們揭曉了這些問題的答案。
這些專家分別是Charles River Discovery的科學顧問Joe Cornicelli、 美國冠科生物技術公司（Crown Bioscience）的總裁Jean-Pierre Wery、Harlan實驗室的Philip Damiani和Sheryl Wildt、杰克遜實驗室（Jackson Laboratory Repository）的主任Cathleen Lutz、SAGE Labs研發副總裁Xiaoxia Cui以及Taconic研究模型和服務部主任Benjamin August。
GEN：什么樣的小鼠模型能夠在藥物研發和研究前研究中發揮有效的作用？
Joe Cornicelli：真正有用的動物模型是那些與人類疾病表現出相似病癥的模型，這些模型可以預測疾病發生的過程，共享相同的發病機理。然而，很少有模型能夠真正模擬人類疾病，許多模型都用來驗證藥物的靶點，還有一些模型是用來預測在治療過程中可能發生的不良反應。
Jean-Pierre Wery：動物模型zui重要的價值是它們的預測能力，即利用模型獲得患者對治療可能產生的反應，包括療效、毒副作用、吸收程度等。在一種新的樣本來源的異種移植(PDX)模型中，研究人員將新鮮的樣本腫瘤移植到免疫功能低下小鼠體內，從而測試藥物對腫瘤的作用。
Philip Damiani：雖然許多小鼠模型被用來模擬人類的疾病，但是這些研究前的模型并不總是有效，比如，小鼠模型可能無法正常代謝試驗的藥物。人源化小鼠模型的發展在人類疾病的基礎研究和應用研究中有很大的作用。這種模型包含了人的組織或腫瘤，反應了人體的病理狀態和生理狀態，可以幫助科研人員進一步確認新藥的治療效果。
Cathleen Lutz：我認為，評價小鼠模型的關鍵是在轉化研究中的實用性。首先，轉基因小鼠的設計應該盡可能與人類疾病的變異匹配；其次，模型在表型上應該包括一個或多個與對應人類疾病相關的基本病癥，再而，深入表征小鼠模型是非常必要的；zui后必須要記住的一點是，老鼠終究不是人類。其實，一個好的小鼠模型真正需要的是一個好的研究人員去運用它。
Xiaoxia Cui：如果使用得當，小鼠在功能基因組學和研究前藥物研發等領域將會是一個非常強大的模型系統。首先，小鼠的基因組在DNA和轉錄水平上與人類高度相似，提供了生物相似性；其次，小鼠體積很小，所以使用成本很低，相比體積大的動物用藥量較少；再而，小鼠的妊娠時間和壽命短，出生率高；因此小鼠是一個非常經濟的模型，在過去的幾十年里也已成為主要的模型系統。
Benjamin August：小鼠模型的有效性主要是依據它在研究中的預測價值。此外，了解所用模型的局限性也是非常重要的，因為通常它們只是適合特定的疾病，而不能滿足所有類型的研究需要。
GEN：生命科學的哪個領域zui需要新改進的動物模型，為什么？
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